科學家有望開發(fā)出新型靶向性藥物 徹底根治癌癥不是夢！

日前，一項發(fā)表在國際雜志ACS Chemical Biology上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的研究人員表示，癌癥研究者和藥物制造商們往往或許會迅速忽略掉一系列對靶向特殊細胞蛋白的調(diào)查研究；機體中的每個細胞都會促死亡蛋白和抗死亡蛋白，二者之間能夠相互作用，從而抵消彼此的功能，這兩種蛋白之間健康的平衡是一種自然的過程，比如損傷的細胞會產(chǎn)生較多的促死亡蛋白，從而導致疾病細胞被自然消除，該過程稱之為細胞凋亡，因此這兩種蛋白被分別命名為促凋亡和抗凋亡蛋白。

在癌細胞中，遺傳改變會導致抗凋亡蛋白的過量產(chǎn)生，最終使得癌細胞能夠不斷生長并且對當前療法產(chǎn)生一定的耐受性。因此這種抗凋亡蛋白就能夠作為新型抗癌藥物的靶點，Bcl-2就是6種抗細胞凋亡蛋白的其中一種，同時其也是被研究的最多的一種蛋白，2016年FDA批準的藥物Venetoclax就以Bcl-2為作用靶點。

但如果癌細胞對該藥物產(chǎn)生耐受性該怎么辦？是不是該藥物僅以Bcl-2為作用靶點呢？基于此前利用小鼠機體蛋白進行的研究，研究人員和制藥公司就將目光鎖定到新一代的抗凋亡蛋白Mcl-1上了。當癌細胞暴露于化療、放療，甚至是免疫療法之中時，促凋亡信號，比如毒素NOXA就會產(chǎn)生從而誘發(fā)癌細胞死亡，兩種抗細胞凋亡蛋白Mcl-1和Bfl-1能夠抵消NOXA的效應，因此這兩種抗凋亡蛋白的抑制劑或許就能夠互補藥物Venetoclax來恢復癌細胞的細胞凋亡，目前很多研究都僅僅關(guān)注Mcl-1，因為利用小鼠蛋白進行的大量研究都表明，NOXA能夠同Mcl-1發(fā)生緊密地相互作用并且對其進行隔離。

研究者表示，我們也應當需要關(guān)注另外一個不同的抗凋亡蛋白：Bfl-1，當研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠機體中NOXA、Mcl-1和Bfl-1能夠被糾正時，他們意識到這或許并不能夠完全適用于人類機體蛋白，這或許是因為，人類機體中NOXA和Bfl-1同小鼠機體并不相同，而且研究者還發(fā)現(xiàn)，當他們發(fā)現(xiàn)NOXA能夠有效抵御人類機體的抗凋亡蛋白時，或許Bfl-1具有更高的親和性，這就是其能夠作為一種新型藥物靶點來幫助開發(fā)新型藥物。

研究者Pellecchia的實驗室此前發(fā)現(xiàn)，NOXA能夠通過一種特殊的化學鍵來同Bfl-1作用，而這種化學鍵在其它5種抗凋亡蛋白中并不存在。研究者Pellecchia表示，理解NOXA與Bfl-1之間相互作用的機制或能幫助我們在實驗室中設(shè)計出替代NOXA樣的分子來緊密結(jié)合并且抑制Bfl-1的功能，研究者對來自耐受性慢性淋巴細胞白血病患者機體的細胞進行概念驗證研究，結(jié)果表明，如果能夠利用創(chuàng)新性的抑制劑阻斷Bfl-1，那么細胞就能夠?qū)Ο煼óa(chǎn)生反應并且死亡。

為此研究者強烈認為Bfl-1能夠作為一種新型的藥物靶點，目前研究人員花費了大量的心血來尋找Mcl-1的拮抗劑，而這些制劑往往能夠用于某些特定疾病之中，而相關(guān)的疾病也會因為Mcl-1的過量產(chǎn)生而惡化，因此研究者表示，我們可以轉(zhuǎn)向?qū)fl-1進行研究，本文研究結(jié)果就揭示了癌癥對化療產(chǎn)生耐藥性的新機制，同時也證實了Bfl-1的確可以作為一種新型藥物的靶點，未來研究者有望利用該靶點開發(fā)出更多治療疾病的新型藥物。