?近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院普通外科研究成果“immunoscore?signature：?a?prognostic?and?predictive?tool?in?gastric?cancer”發(fā)表于國際外科學領域最具影響力、被引頻次最高的美國外科協(xié)會和歐洲外科協(xié)會官方期刊annals?of?surgery?(jcr?1區(qū)，?if?8.569)。這項研究首次提出了基于免疫評分預測胃癌患者術后生存和輔助化療效果的模型，極大補充并完善了傳統(tǒng)腫瘤tnm分期和組織學分型對胃癌患者預后預測和治療的指導作用。




胃癌作為全球發(fā)病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，其治療和預后評估一直是研究人員和臨床醫(yī)生十分關注的問題?；趥鹘y(tǒng)tnm分期和組織學分型進行預后預測和治療方案選擇是目前臨床應用最廣泛的方法，然而現(xiàn)實卻是，盡管tnm分期和治療方案相同，但患者預后大不相同。這意味著，現(xiàn)有的胃癌分期并不能涵蓋患者所有的疾病信息，不能用于精準預測患者是否能從輔助化療中獲益。因此，完善現(xiàn)有的分期系統(tǒng)、建立可準確判斷預后和指導治療選擇的新模型是亟需解決的問題。

前期研究表明腫瘤組織中免疫細胞浸潤具有重要臨床意義，免疫評分基于腫瘤中心區(qū)域和浸潤交界區(qū)域中淋巴細胞的數(shù)量而得出，評分高低提示著腫瘤浸潤程度大小，這種免疫浸潤的思想已被應用于結直腸癌分類且已有相關中心開展旨在驗證和促進免疫評分成為臨床結直腸癌治療評估中常規(guī)操作的研究。另一方面，盡管已有研究分析免疫細胞在胃癌組織中的浸潤，但囿于樣本量和驗證隊列的缺乏，至今未有極具臨床參考價值的結論。

李國新課題組分析了879例胃癌患者數(shù)據(jù)，利用lasso-cox回歸模型首次建立基于免疫特征的胃癌分類體系免疫評分（isgc），借此預測胃癌術后復發(fā)率、無病生存率和總生存率。為了更進一步貼近臨床，李國新團隊整合isgc和臨床病理危險因素繪制了列線圖，進一步預測能從輔助化療中獲益的ii期和iii期胃癌患者。

本研究納入了包括南方醫(yī)院（251例）、南方醫(yī)院（228例）、中山大學附屬第一醫(yī)院（300例）和中山大學腫瘤中心（100例）的胃癌患者分別作為訓練隊列、內部驗證隊列和兩個外部驗證隊列。首先，通過對訓練隊列的免疫組化結果分析，初步確立了兩個免疫簇（淋巴細胞免疫特征簇、髓樣細胞免疫特征簇）。根據(jù)免疫簇水平并利用樹形分層結構將患者進行分類，結果提示生存和淋巴細胞簇正相關，而復發(fā)和淋巴細胞簇負相關；與此相反，生存和髓樣細胞簇負相關而復發(fā)和淋巴細胞簇正相關。




隨后，研究在訓練隊列中確定出5項免疫特征并利用lasso-cox回歸模型，建立胃癌免疫評分計算公式：isgc?=?(0.149×status?of?cd3im)?+?(0.021×status?of?cd3ct)?+?(0.044×status?of?cd8im)?+?(0.096×status?of?cd45roct)?–?(0.173×status?of?cd66bim)，低表達視為0，?高表達視為1。

通過x-tile將患者以0為臨界值分為高和低isgc?兩組，利用roc曲線分析isgc?評估生存預后的準確性，結果表明高isgc?評分組和低isgc?評分組的5年無病生存率、5年總生存率均存在顯著差異，說明isgc?具有重要的預后評估價值。




胃癌tnm分期作為目前臨床上應用最廣泛的指導患者治療和預測預后的參考，本文進一步說明了isgc?聯(lián)合tnm分期對疾病預測的重要作用，多變量cox回歸分析也表明isgc是胃癌患者極具價值的無病生存率和總生存的獨立預后因素。在內部和外部驗證隊列中，對各期患者進行分層分析：相比低isgc?組，高isgc?患者具有更高的無病生存率和總生存率。這說明利用臨床病理分期危險因素分層，isgc?仍是具有臨床和統(tǒng)計學意義的預后模型。本研究同時指出在預后預測評估中，isgc?比tnm分期更具優(yōu)勢，兩者聯(lián)合比單獨tnm分期效果更為理想。

輔助化療是目前部分可切除胃癌的圍手術期標準治療。李國新團隊進一步探索了isgc?對指導輔助化療是否獲益的參考價值。結果表明，輔助化療顯著提高了ii期和iii期患者的無病生存率和總生存率；進一步在ii期和iii患者根據(jù)isgc?分層分析輔助化療和isgc?間的關系，輔助化療可顯著提升高isgc?患者的無病生存率和總生存率，而對低isgc?無顯著影響。此外，研究還對納入病例的2年復發(fā)率進行了統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)表明，isgc?可用于指導篩選ii期和iii期胃癌患者能夠從輔助化療獲益的人群。

為了通過量化的方法預測ii期和iii期胃癌患者的總生存率和復發(fā)率，本研究整合了isgc?和傳統(tǒng)臨床病理因素，進一步繪制了兩組列線圖（輔助化療組和非輔助化療組），數(shù)據(jù)表明該isgc?模型能夠較為理想地預測胃癌術后的生存和復發(fā)。?