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簡介|哪些新科技將會分析方法生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè),賦能生物科學(xué)?

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2021-07-08  來源:儀器網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):53
核心提示:在全球趨勢和國內(nèi)雙循環(huán)發(fā)展模式的雙驅(qū)動下,中國生物制藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,逐漸跟上世界腳步,邁入創(chuàng)新化、智能化的新階段。新冠疫情爆發(fā)后,全球生物制藥更是被大幅加速,中國眾多藥企聚焦于疫苗和抗病毒藥的研發(fā)。在這個過程中,人工智能、RNA療法、PRO

在全球趨勢和國內(nèi)雙循環(huán)發(fā)展模式的雙驅(qū)動下,中國生物制藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,逐漸跟上世界腳步,邁入創(chuàng)新化、智能化的新階段。新冠疫情爆發(fā)后,全球生物制藥更是被大幅加速,中國眾多藥企聚焦于疫苗和抗病毒藥的研發(fā)。在這個過程中,人工智能、RNA療法、PROTAC、CRISPR 等新技術(shù)為生命科學(xué)賦能,不僅在疾病的預(yù)防、預(yù)測、診斷、治療和預(yù)后發(fā)重要作用,還為生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的重構(gòu)提供發(fā)展方向。

AI技術(shù)

近年來,中國在生命大健康領(lǐng)域與AI技術(shù)相關(guān)的融資金額及數(shù)量穩(wěn)步增加,資本在AI制藥領(lǐng)域不斷加碼,以期在新藥研發(fā)賽道占優(yōu)。

中國AI制藥融資金額及數(shù)量 (圖片來源:CB Insights 中國)

目前,AI技術(shù)在藥物研發(fā)中的細(xì)分技術(shù)包括監(jiān)督學(xué)習(xí)、無監(jiān)督學(xué)習(xí)、增強(qiáng)學(xué)習(xí),根據(jù)不同的模型判斷應(yīng)用于疾病診斷和藥效測試、疾病亞型發(fā)現(xiàn)及靶點篩選、新藥設(shè)計和藥物實驗設(shè)計。同時,AI技術(shù)能減少藥物研發(fā)的時間,通過大數(shù)據(jù)分析和高通量測試,降低研發(fā)后期臨床試驗的成本和失敗概率,從而在根本上改變臨床試驗階段投入大成功率低的現(xiàn)象,常被用于篩選靶點、專利追蹤、分子理化性質(zhì)的預(yù)測等。

AI 制藥技術(shù)分類(圖片來源: CB Insights 中國)

除此之外,病房機(jī)器人、病毒隔離系統(tǒng)、空氣病毒凈化系統(tǒng)、手術(shù)室病房信息化系統(tǒng)、快速溫度檢測系統(tǒng)等AI技術(shù)的引進(jìn),有效降低了疫情中醫(yī)生的工作強(qiáng)度,提高了診療的效率和準(zhǔn)確性。

RNA療法

RNA 療法,是指基于特定RNA序列的靶向治療手段,主要研究集中在信使RNA(mRNA)、RNA干擾(RNAi)、反義寡核苷酸(ASO)三大方向。其中,mRNA療法是向靶細(xì)胞導(dǎo)入外源mRNA,使靶細(xì)胞自行合成目標(biāo)蛋白。而mRNA新冠疫苗的高預(yù)防率,不僅為RNA 療法吸引了更多的關(guān)注,還展示了該技術(shù)在抵抗傳染病方面的巨大潛力。

mRNA新冠疫苗生產(chǎn)流程(圖片來源:文獻(xiàn)檢索,中信建投)

RNAi可通過激活內(nèi)源性機(jī)制促使細(xì)胞內(nèi)特定蛋白質(zhì)的信使RNA前體降解,從而阻斷該蛋白質(zhì)的合成。據(jù)悉,RNAi藥物主要集中在抗病毒、抗腫瘤,以及一些罕見病、或無藥可用的病癥上。

反義寡核苷酸療法是利用單鏈RNA或DNA在與靶標(biāo)RNA(mRNA、miRNA、pre-mRNA等)互補(bǔ)配對之后,實現(xiàn)誘導(dǎo)降解(雙鏈RNA會招募核酸內(nèi)切酶RNase H)、阻礙翻譯(與mRNA起始反應(yīng)位點結(jié)合)、抑制miRNA功能(間接上調(diào)基因表達(dá))、改變剪接(影響spliceosome對pre-MRNA的剪接位置)等效果。

PROTAC

PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimeras),意為蛋白水解靶向嵌合體,屬于蛋白質(zhì)降解技術(shù)的一個新分支。不同于傳統(tǒng)小分子阻斷蛋白的功能,PROTAC技術(shù)征用了自然的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解過程(維持蛋白平衡的關(guān)鍵因子是泛素,當(dāng)它被鏈接到蛋白上后,會導(dǎo)致這些蛋白被運(yùn)送到蛋白酶體中進(jìn)行降解),將小分子設(shè)計成為一種新型藥物,將這些蛋白送入蛋白酶體 (proteasome) 使它們完全降解。

泛素蛋白空間結(jié)構(gòu)模型(圖片來源:網(wǎng)絡(luò))

PROTAC分子是一類具有啞鈴型結(jié)構(gòu)的雙功能活性化合物,分子的一個活性端可以與靶蛋白緊密結(jié)合,并通過連接鏈linker連接到另一個活性端用來與E3泛素連接酶相結(jié)合。這種雙功能分子在體內(nèi)可以分別識別靶蛋白和E3泛素連接酶,將靶蛋白和E3泛素連接酶拉近,靶蛋白被泛素化后,在體內(nèi)通過泛素-蛋白酶體途徑降解。

蛋白降解過程(圖片來源:Kymera Therapeutics)

CRISPR

CRISPR技術(shù)自問世以來,迅速成為人類生物學(xué)、農(nóng)業(yè)和微生物學(xué)等領(lǐng)域最流行的基因編輯工具。2020年,CRISPR / Cas9基因剪刀榮獲諾貝爾化學(xué)獎,這項技術(shù)對生命科學(xué)產(chǎn)生了革命性的影響,并且有望為新的遺傳病以及癌癥治療做出貢獻(xiàn)。CRISPR是原核生物基因組內(nèi)的一段重復(fù)序列,可識別外源性遺傳物質(zhì)?DNA,并將其切斷,沉默外源基因的表達(dá),以一種延續(xù)不斷且非常有效的方式防御病毒侵襲。

CRISPR/Cas系統(tǒng)結(jié)構(gòu)(圖片來源:網(wǎng)絡(luò))

展望與寄語

這些新技術(shù)的探索和應(yīng)用為生命科學(xué)注入了活力,在生物制藥行業(yè)大放異彩。AI制藥加速了整個新藥研發(fā)和上市的過程,成為制藥新路徑, PROTAC和CRISPR加速了生命科學(xué)的發(fā)展,mRNA 技術(shù)的應(yīng)用,更是改寫了整個疫苗行業(yè)大格局。

國產(chǎn)儀器和制藥企業(yè)應(yīng)該多關(guān)注新技術(shù),聚焦其開發(fā)潛力,相信在未來,技術(shù)更新快、產(chǎn)品新且豐富的公司有望得到更好的發(fā)展。



 
關(guān)鍵詞: 蛋白 技術(shù) RNA 制藥 AI
 
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