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4年每天崗位17時(shí)長!85后女博士一年霰彈PLC和Natural

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2021-07-06  來源:儀器網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):50
核心提示:每天早上7點(diǎn)多到實(shí)驗(yàn)室,晚上12點(diǎn)之后離開,如此苦行僧般的作息,她從2013年3月一直堅(jiān)持到了現(xiàn)在?! ∫幻陜H29歲的生物學(xué)博士研究生,以第一作者在國際頂尖學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞》發(fā)表了論文,周圍的人都覺得她可以找到一份好工作,也可以去國外知名實(shí)

每天早上7點(diǎn)多到實(shí)驗(yàn)室,晚上12點(diǎn)之后離開,如此苦行僧般的作息,她從2013年3月一直堅(jiān)持到了現(xiàn)在。

  一名年僅29歲的生物學(xué)博士研究生,以第一作者在國際頂尖學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞》發(fā)表了論文,周圍的人都覺得她可以找到一份好工作,也可以去國外知名實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。但她選擇了延遲畢業(yè)一年,繼續(xù)完成手里的研究。僅僅時(shí)隔8個(gè)多月,也就是2017年7月6日凌晨,她又以第一作者身份在國際頂尖學(xué)術(shù)雜志《自然》發(fā)表論文。就連上海科技大學(xué)iHuman研究所創(chuàng)始所長、國際著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家雷蒙德?斯蒂文斯教授,也忍不住打趣問她,人生還有什么值得興奮的事情。

  這位年輕有為的博士,就是上??萍即髮W(xué)iHuman研究所和中科院生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)的華甜。

  連續(xù)4年幾乎每天工作17小時(shí)

  她在人群中是不起眼的。160厘米的身高,體重只有42公斤,看上去弱不禁風(fēng)。

  她不善言辭?!爸灰诠_場合講話,我就會特別緊張?!辈稍L中,她總是以最簡潔的話語作答,聲音低到只有身旁的人才能聽得見。

  她對自己的評價(jià)是“不食人間煙火”。連續(xù)4年幾乎每天在實(shí)驗(yàn)室工作17個(gè)小時(shí),除了整天打交道的蛋白結(jié)構(gòu),她對科研工作以外的事情幾乎沒有什么了解。

  然而——

  和她相識了8年的導(dǎo)師、上海科技大學(xué)iHuman研究所副所長劉志杰教授說,在她瘦弱的身形下,內(nèi)心非常豐富,充滿著力量,她的基因里從來就沒有放棄!

  盡管比較內(nèi)向,但如果講的是感興趣的科研話題,她會有表達(dá)的欲望,雖然聲調(diào)不高,卻顯得非常自信。

  她對身邊的世界了解不多,卻心懷天下。眼下,她打算放棄出國,留在學(xué)校做藥物研發(fā),因?yàn)榻獬颊卟⊥淳褪撬顦闼氐睦硐搿?p>  這是一個(gè)不簡單的女孩!

  不到3個(gè)月展現(xiàn)出科研稟賦

  華甜的科研之路始于一封電子郵件。那是2009年的一天,當(dāng)時(shí)還在中科院生物物理研究所工作的劉志杰收到一封電子郵件,是在北京科技大學(xué)念大三的華甜寫來的,她想到實(shí)驗(yàn)室來學(xué)習(xí)。劉志杰有點(diǎn)驚訝,一般只有大四的學(xué)生做畢業(yè)設(shè)計(jì)時(shí)才會想到實(shí)驗(yàn)室去。

  原來,學(xué)習(xí)生物的華甜在大二的時(shí)候就開始做一些實(shí)驗(yàn),后來在網(wǎng)上看到劉志杰發(fā)表的天然免疫蛋白研究文章,對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)倍感興趣。她幾乎沒有什么猶豫,就發(fā)送了這封郵件。哪里來的勇氣?“還是出于對科研的熱愛吧!”

  劉志杰決定留下華甜,很快他就知道自己做出了一個(gè)正確選擇。即使是碩士研究生,一般也要半年以后才可能獨(dú)立做課題,而華甜用了不到3個(gè)月,就展現(xiàn)出了她在實(shí)驗(yàn)室不一般的科研稟賦。白天學(xué)校有課,她就每個(gè)晚上和雙休日來實(shí)驗(yàn)室,樂此不疲。就這樣,本科畢業(yè)時(shí),華甜就在老牌權(quán)威的《生物化學(xué)雜志》發(fā)表了一篇文章。

iHuman研究團(tuán)隊(duì)部分成員合影。從左至右:濮夢辰,吳屹然,劉志杰,華甜,雷蒙德?斯蒂文斯, 曲露,丁康

  困難,超出了所有人的想象

  這種韌勁,在后來的歲月里,被華甜發(fā)揮到了極致。每天早上7點(diǎn)多到實(shí)驗(yàn)室,晚上12點(diǎn)之后離開,如此苦行僧般的作息,她從2013年3月一直堅(jiān)持到了現(xiàn)在。

  大麻作為藥物使用已有幾千年歷史,大麻素受體是治療疼痛、炎癥、肥胖癥以及藥物濫用的潛在藥物靶點(diǎn)。但長期以來,人們對于大麻素受體到底長什么樣子不甚清楚,以其為靶點(diǎn)的新藥研發(fā)項(xiàng)目均因嚴(yán)重的副作用被終止。獲得大麻素受體的三維精細(xì)結(jié)構(gòu),成為一道必須要跨過去的“檻”。在過去10多年中,國際上眾多科研機(jī)構(gòu)的努力均以失敗告終,人們甚至懷疑,用目前的研究方法根本就解不出大麻素受體的結(jié)構(gòu)。

  目前解析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要方法之一是X射線晶體衍射法,這個(gè)過程就像給蛋白質(zhì)分子拍攝超高清晰度的3D照片。但大麻素受體的構(gòu)象很不穩(wěn)定,非常“活潑好動”。當(dāng)華甜好不容易拿到第一個(gè)蛋白質(zhì)晶體,時(shí)間已經(jīng)過去了一年多。但由于蛋白質(zhì)晶體堆積得不好,無法進(jìn)行衍射,這就意味著之前所有的努力都白費(fèi)了,必須從頭開始。困難,超出了研究團(tuán)隊(duì)所有人的想象。

  華甜很少在自己的微信朋友圈里發(fā)聲音,從她為數(shù)不多的幾條留言中,還是感受到了她在做這個(gè)課題時(shí)承受的巨大壓力。

  “never give up(永不放棄)!相信所有事情通過努力最終都會華苦為甜!”(備注:此處她特意用了華,一語雙關(guān))“那些沒有徹底擊倒你的東西只會讓你變得更加強(qiáng)大?!边@是她在課題開始第一年里,給自己鼓勁。

  “只要還有一絲希望,就不要產(chǎn)生放棄的念頭。挫折與失敗,也許是成長道路上最寶貴的財(cái)富。時(shí)常提醒自己不能被它們打敗,一蹶不振,只能擦干眼淚,繼續(xù)向前?!边@是她在朋友圈里寫下的最長的一段文字,日期顯示為2014年9月11日。劉志杰教授說,從2014年下半年到2015年年底,長達(dá)一年半時(shí)間,這個(gè)課題幾乎沒有任何進(jìn)展。身為課題組長的他,甚至也有了一絲懷疑,不知到底能否做出來。

  華甜還在堅(jiān)持著。她告訴記者,其實(shí)她很愛哭,有時(shí)心理壓力大,就自己躲起來哭??尥炅?,就好受多了。

  然而難題一直還在?!皢栴}的根源到底在哪?”“心里好亂,有點(diǎn)喘不過來氣??”她在追問自己,也在釋放自己。

  最難的時(shí)候,是終于拿到了生長得比較好的蛋白質(zhì)晶體,卻依然沒有一顆晶體有好的衍射結(jié)果?!斑€是沒有辦法接受??”這是她在2015年4月24日寫下的,當(dāng)時(shí)她抱了很大的希望,也就感到特別絕望。2015年國慶,她回家參加哥哥的婚禮,在機(jī)場得知晶體衍射結(jié)果還是不好,一個(gè)人大哭了一場,再帶著笑容出現(xiàn)在婚禮上。

  盡管有時(shí)候她也懷疑自己是不是適合做科研。不過,更多時(shí)候,她對這個(gè)課題有一種固執(zhí)的堅(jiān)持,總在想是不是還有一種可能性沒有嘗試。三年里,她一共做了近500種克隆,篩選了100多個(gè)小分子拮抗劑。

  就在全世界相關(guān)實(shí)驗(yàn)室都想第一個(gè)解析出CB1結(jié)構(gòu)之時(shí),去年10月這支聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)成功解析了大麻素受體與小分子拮抗劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),分辨率達(dá)到2.8埃(1埃 = 10的負(fù)10次方米)。

  放棄出國做博士后,留校做藥物研發(fā)

  盡管看上去柔弱,華甜卻是一個(gè)非常有主見的人。

  她決定博士畢業(yè)延期一年,因?yàn)樗X得這個(gè)課題還沒有結(jié)束——大麻素受體與小分子激動劑結(jié)合在一起,又會是怎樣的結(jié)構(gòu)呢?如果能夠解析出來,對于炎癥和疼痛等藥物研發(fā)都將帶來新的思路。他們的論文去年10月在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》發(fā)表后一個(gè)月,國外一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)也發(fā)表了相關(guān)論文,大家又重新站在了新的起跑線上。

  “這就像列車剛提速,卻要停下來?!眲⒅窘芙淌谡f,他告訴華甜隨時(shí)都可以畢業(yè)。但華甜主動提出,想繼續(xù)把這個(gè)課題做完。還來不及細(xì)細(xì)品味成功的喜悅,她又投入了新的戰(zhàn)斗。除了春節(jié)回了趟家,劉志杰和華甜默契地在大年初五就回到了實(shí)驗(yàn)室。

  小分子激動劑相比拮抗劑,能量更高,構(gòu)像更不穩(wěn)定?!澳贻p的時(shí)候就要努力奮斗?!比A甜還是淡淡的語氣。她依然每天在實(shí)驗(yàn)室工作17個(gè)小時(shí),沒有時(shí)間看電視劇,也沒有時(shí)間約會。有時(shí)實(shí)在覺得累了,她會睡上整整一天,第二天又精神抖擻地出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室。

  這一次,他們讓別的科研團(tuán)隊(duì)再次抱憾。他們成功解析了大麻素受體與激動劑復(fù)合物的三維精細(xì)結(jié)構(gòu),北京時(shí)間7月6日凌晨該項(xiàng)成果在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表,并作為重點(diǎn)文章推介。同一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)關(guān)于同一個(gè)蛋白的解析,先后在《細(xì)胞》《自然》上發(fā)表,也是絕無僅有的。

  再過幾天就是華甜的29歲生日,而立之年的她做出了另一個(gè)選擇——放棄出國做博士后,留校做藥物研發(fā)。

  劉志杰曾經(jīng)問過華甜一個(gè)問題——你的夢想是什么?這個(gè)問題促發(fā)了她的思考,一路走來,她以不同于一般人的毅力經(jīng)歷了許多失敗卻從未放棄,只因她的心里有一個(gè)夢想:研發(fā)新藥,解除患者的病痛。就算因此缺少了博士后經(jīng)歷,無法加入國家的“青年千人”計(jì)劃,她也不在意。一輩子很長也很短,一種新藥從實(shí)驗(yàn)室走向市場,還有很長的路需要走。

  她現(xiàn)在只想繼續(xù)往前奔跑,不管前方是順風(fēng),還是逆風(fēng)。

 
 
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