7月13日，據(jù)諾華官網(wǎng)消息，今日美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)(Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC)以10：0的投票結(jié)果一致推薦批準(zhǔn)其CAR-T療法CTL019用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)。這是癌癥免疫治療領(lǐng)域的又一里程碑。CTL019有望成為全球首個(gè)獲批上市的CRA-T療法。

　　在美國(guó)，ALL是最常見(jiàn)的兒童癌癥，15歲以下兒童癌癥患者中，ALL占的比例約達(dá)25%。然而，目前來(lái)說(shuō)，復(fù)發(fā)或難治性 ALL患者的有效治療選擇是有限的。對(duì)于多次復(fù)發(fā)或難治性兒童和年輕成人B細(xì)胞ALL患者來(lái)說(shuō)，他們的5年無(wú)病生存率低于10%-30%。

　　ODAC的推薦是基于對(duì)CTL019 r/r B-cell ALL項(xiàng)目的評(píng)估，其中包括了諾華領(lǐng)導(dǎo)的ELIANA項(xiàng)目(NCT02435849)——首個(gè)兒童全球CAR-T細(xì)胞治療注冊(cè)試驗(yàn)，參與研究的25個(gè)中心分布在美國(guó)、加拿大、歐盟、澳大利亞和日本。同時(shí)，一項(xiàng)在兒童和年輕成人復(fù)發(fā)或難治性 B細(xì)胞ALL患者中調(diào)查CTL019安全性和有效性的美國(guó)多中心臨床試驗(yàn)也支持了這一推薦結(jié)果。同時(shí)，該試驗(yàn)也支持了FDA在今年3月接受了CTL019的生物制劑許可申請(qǐng)(Biologics License Application，BLA)。

　　與CAR-T大牛Carl June的合作

　　CTL019 最早由賓夕法尼亞大學(xué)開(kāi)發(fā)。2012年，諾華和賓夕法尼亞大學(xué)達(dá)成了全球合作，進(jìn)一步研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CAR-T細(xì)胞治療。這其中包括了CTL019。

Carl June教授

　　賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者、CAR-T領(lǐng)域的知名大牛Carl June教授表示：“FDA專家小組的建議和繼續(xù)支持這種創(chuàng)新療法的舉措是振奮人心的，或?qū)椭颊邔?duì)抗復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞ALL。我們期待繼續(xù)與諾華公司合作，幫助對(duì)這種疾病的治療產(chǎn)生持久的影響?！?p>　　賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院的Stephan Grupp教授說(shuō)：“我們從復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞ALL兒童和年輕成人患者中了解到，他們迫切需要?jiǎng)?chuàng)新藥物來(lái)提供治療這種侵襲性疾病的新方法。今天對(duì)CTL019的投票是積極的一步?！?p>　　CAR-T療法是什么?

　　CAR-T不同于典型的小分子或生物治療，因?yàn)樗鞘褂没颊咦约旱募?xì)胞訂制的療法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這類療法是從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，為其裝上能夠特異性識(shí)別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航”——嵌合抗原受體(CAR)后，再將這類“改裝后的CAR-T細(xì)胞”進(jìn)行擴(kuò)增，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮特異的抗癌作用。

　　CAR-T細(xì)胞的制備和生產(chǎn)一直是備受關(guān)注的問(wèn)題。據(jù)官網(wǎng)介紹，諾華的方法是利用低溫貯藏(cryopreservation)保證生產(chǎn)和治療的可行性。諾華位于新澤西的設(shè)備已經(jīng)為全球臨床試驗(yàn)中的數(shù)百名患者生產(chǎn)了CTL019。諾華認(rèn)為，在細(xì)胞治療的生產(chǎn)中，經(jīng)驗(yàn)非常重要。公司此前的經(jīng)驗(yàn)將成為CAR-T療法商業(yè)化生產(chǎn)的良好基礎(chǔ)。公司也將在生產(chǎn)方面進(jìn)一步做出投資。

　　讓CAR-T療法離患者又近一步

　　CTL019此前獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定以及優(yōu)先評(píng)審資格。盡管沒(méi)有義務(wù)遵循這一投票推薦結(jié)果，但FDA在審查BLA時(shí)將考慮這一投票結(jié)果。據(jù)悉，諾華計(jì)劃在今年晚些時(shí)候在美國(guó)和歐盟對(duì)CTL019進(jìn)行額外申報(bào)，其中包括向FDA和歐洲藥品管理局(EMA)提出治療成人r / r彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)的申請(qǐng)。值得一提的是，今年4月，CTL019獲得FDA 頒發(fā)的治療DLBCL的突破性療法認(rèn)定。

　　諾華腫瘤學(xué)CEO Bruno Strigini說(shuō)：“這一投票結(jié)果使我們朝向患者提供第一個(gè)獲商業(yè)化批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法又邁進(jìn)了一步。我們非常自豪能夠在癌癥治療領(lǐng)域開(kāi)拓新疆界。我們期待與FDA合作完成他們的審查?！?p>　　參考資料：

　　Novartis CAR-T cell therapy CTL019 unanimously (10-0) recommended for approval by FDA advisory committee to treat pediatric, young adult r/r B-cell ALL

　　諾華 CAR-T CTL019 再獲突破性療法認(rèn)定