前天(8月28日)是我國(guó)的七夕，兩家業(yè)內(nèi)熟知的醫(yī)藥公司吉利德和Kite Pharma“聯(lián)姻”了!

　　119億美元，吉利德全現(xiàn)金“迎娶”Kite Pharma

　　前日，吉利德和Kite Pharma聯(lián)合宣布，雙方已經(jīng)達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，吉利德將以每股180美元的現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)Kite，總計(jì)119億美元，相比Kite Pharma上周五的收盤(pán)價(jià)溢價(jià)29%，值得一提的是，此次收購(gòu)采用的是全現(xiàn)金收購(gòu)，該交易得到了吉利德公司董事會(huì)和風(fēng)箏醫(yī)藥公司董事會(huì)的一致批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在2017年第四季度完成。

　　吉利德作為財(cái)大氣粗的“金主”，手握幾大重磅丙肝藥物，自然不差錢，近幾年，吉利德憑借其雄厚的財(cái)力對(duì)不少公司或藥物進(jìn)行了收購(gòu)，且眼光獨(dú)到，用現(xiàn)在的話說(shuō)就叫“穩(wěn)準(zhǔn)狠”。

　　2011年，吉利德以每股137美元現(xiàn)金共計(jì)113億美元收購(gòu)Pharmasset公司，當(dāng)時(shí)，業(yè)界都認(rèn)為吉利德做了一次賠本買賣，因?yàn)楫?dāng)時(shí)Pharmasset公司有82名員工，凈虧損9120萬(wàn)美元，沒(méi)有產(chǎn)品上市，然而Sovaldi和Harvoni上市第一年就連本帶利收回當(dāng)年投入。

　　2014年，吉利德以6億美元收購(gòu)PI3K抑制劑Idelalisib，該產(chǎn)品后被FDA同一天批準(zhǔn)用于3個(gè)血癌的治療;

　　2015年1月，吉利德宣布以4.7億美元收購(gòu)德國(guó)生物制藥公司Phenex，當(dāng)時(shí)Phenex最重要的資產(chǎn)是二期臨床的法尼酯X受體激動(dòng)劑PX-104，主要適應(yīng)癥是非酒精脂肪肝(NASH)，這個(gè)機(jī)理在代謝疾病這個(gè)大領(lǐng)域有很多其它潛在用途;

　　2015年12月，吉利德以20億美元高價(jià)收購(gòu)Galapagos公司JAK抑制劑filgotinib，刷新了自免疫疾病藥物史上最“壕”的收購(gòu)記錄，然而filgotinib因?yàn)閮H需口服，相比于其他抗TNF藥物通常以皮下注射的給藥方式，其優(yōu)勢(shì)不言而喻。

　　而此次收購(gòu)Kite Pharma，有分析人士認(rèn)為，這筆收購(gòu)將使得吉列德頃刻間變?yōu)槊庖咧委熜袠I(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者之一，與諾華并駕齊驅(qū)。

　　為何如此“鐘情”

　　吉利德為何愿意以如此高的價(jià)格購(gòu)買一家沒(méi)有任何產(chǎn)品上市的公司?

　　Kite Pharma于2009年6月1日在特拉華州成立，是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于新的癌癥免疫治療產(chǎn)品的設(shè)計(jì)，過(guò)去12個(gè)月，其全部收入僅僅只有3200萬(wàn)美元，凈虧損3.59億美元，迄今為止還沒(méi)有一款已經(jīng)獲批上市的藥物，即使這樣，也絲毫不影響其在免疫領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

　　Kite最受期待的新療法之一是作為一種針對(duì)非霍奇金淋巴瘤的藥物—axicabtagene ciloleucel(KTE-C19)。

　　axicabtagene ciloleucel是一款以CD19為靶點(diǎn)，以CD28為共刺激結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞免疫治療CAR-T產(chǎn)品，它從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，并使用工程化的手段，讓這些細(xì)胞表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)，靶向CD19抗原。這種抗原在B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞上多有表達(dá)。因此，通過(guò)這些CAR，經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞能夠靶向癌細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行殺傷。

　　2015年12月，axicabtagene ciloleucel曾獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤(TFL)、以及原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)這三種非霍奇金淋巴瘤，這也反映出了這款療法的潛力;

　　2016年12月4日，Kite Pharma宣布，向FDA遞交了axicabtagene ciloleucel的滾動(dòng)新藥申請(qǐng)用于不適合自體干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，這是首個(gè)向FDA提交申請(qǐng)的CAR-T療法，也成為了細(xì)胞治療領(lǐng)域的里程碑事件。在去年年底，《福布斯》雜志將其評(píng)為2016年世界范圍對(duì)抗癌癥的八大里程碑事件之一;

　　2017年5月26日，美國(guó)FDA授予axicabtagene ciloleucel的BLA優(yōu)先審查申請(qǐng)，PDUFA預(yù)定審批期限是2017年11月29日;

　　2017年7月31日，Kite Pharma宣布，已向歐洲藥品管理局(EMA)提交了axicabtagene ciloleucel的上市申請(qǐng)，這是第一家向歐盟提交CAR-T療法上市申請(qǐng)的制藥公司;

　　2017年8月8日，F(xiàn)DA已經(jīng)從腫瘤專家調(diào)研組KTE-C19足夠的臨床數(shù)據(jù)，并在FDA專家咨詢委員會(huì)(AdComm meeting)上給予該公司一張“通行證”，這張通行證意味著監(jiān)管機(jī)構(gòu)將對(duì)該產(chǎn)品的上市快速得到支持。

　　而在axicabtagene ciloleucel之外，Kite Pharma還有多款創(chuàng)新型的細(xì)胞療法正在緊鑼密鼓的研發(fā)中。同樣是在本月初，Kite宣布其下一代CAR-T療法KITE-585的IND申請(qǐng)已經(jīng)得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，即將啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。這款療法基于Kite Pharma的內(nèi)部篩選與研發(fā)，且采用了下一代生產(chǎn)工藝，有望增強(qiáng)細(xì)胞活性。它將靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面常見(jiàn)的BCMA抗原。在臨床前試驗(yàn)中，這款療法與靶點(diǎn)的結(jié)合能力已經(jīng)得到了驗(yàn)證。

　　就在本月中下旬，Kite Pharma創(chuàng)新的TCR-T細(xì)胞療法也收獲喜訊。TCR是T細(xì)胞受體(T cell receptor)的縮寫(xiě)。在普通的T細(xì)胞上，這些受體能特異性地識(shí)別癌細(xì)胞表面或內(nèi)部的靶點(diǎn)。在一項(xiàng)劑量遞增的研究中，17名患有轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者在化療后，接受了MHC II類限定(MHC class II restricted)，針對(duì)MAGE A3的TCR-T療法。其中，4名患者出現(xiàn)了緩解，1名轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者出現(xiàn)了完全緩解，并持續(xù)了29個(gè)月。先前，細(xì)胞療法在血液癌癥中大放異彩，針對(duì)實(shí)體腫瘤的治療能力則有待驗(yàn)證。Kite的這款創(chuàng)新療法，也讓我們看到了細(xì)胞療法在實(shí)體瘤上的潛力。

　　以上總總，讓吉利德心甘情愿出高價(jià)購(gòu)下Kite Pharma就不難理解了。

　　正式踏入腫瘤治療領(lǐng)域

　　本次交易或許標(biāo)志著吉列德正式向腫瘤領(lǐng)域發(fā)起沖擊，吉利德首席執(zhí)行官John Milligan表示：“收購(gòu)Kite Pharma將使得吉利德成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，并為推動(dòng)惠及晚期癌癥患者的持續(xù)創(chuàng)新提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展很快，科學(xué)技術(shù)已開(kāi)辟了一條明確的可以為患者提供治療方案的途徑，我們對(duì)Kite Pharma團(tuán)隊(duì)和他們所取得的成就印象深刻，相信細(xì)胞治療將成為治療癌癥的基石，未來(lái)，細(xì)胞治療將轉(zhuǎn)型成為我們的主要戰(zhàn)略之一，將繼續(xù)在腫瘤治療這一該公司迄今尚未取得巨大成功的領(lǐng)域繼續(xù)尋找優(yōu)秀資產(chǎn)，我們不會(huì)在這起交易之后就偃旗息鼓?！?p>　　同時(shí)，Milligan還指出，Gilead的重金收購(gòu)不止是為了axicabtagene ciloleucel一款產(chǎn)品，而是為了整個(gè)開(kāi)發(fā)抗癌細(xì)胞療法的技術(shù)平臺(tái)，“在未來(lái)的幾十年里，它會(huì)是一個(gè)可持續(xù)的出色腫瘤學(xué)平臺(tái)?！?Milligan指出。

　　值得一提的是，Kite Pharma的交易消息也讓該領(lǐng)域的“小伙伴”們受益，包括Juno Therapeutics、Bluebird Bio、Bellicum Pharmaceuticals、Ziopharm Oncology 和Cellectis SA等免疫治療公司的股價(jià)也一并飆升。

　　這或許意味著CAR-T作為一種新的治療藥品，即將正式打開(kāi)市場(chǎng)大門!

　　原文檢索

　　《Gilead Sciences to Acquire Kite Pharma for $11.9 Billion》