9月20日STM雜志封面文章報(bào)美國(guó)科學(xué)家開發(fā)了一個(gè)新的設(shè)備,能夠?qū)崟r(shí)評(píng)估身體組織是否獲得足夠的氧,可以用來(lái)預(yù)測(cè)危重心臟病患者的心臟驟停。這是拉曼光譜首次被開發(fā)為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的臨床醫(yī)療設(shè)備。業(yè)內(nèi)認(rèn)為,有著重要的里程碑意義。(本文來(lái)源:生物探索)
將探頭放置在手術(shù)中或手術(shù)后的心臟上,可以預(yù)測(cè)危重心臟病患者的心臟驟停——這是美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院和Pendar技術(shù)設(shè)備制造商的研究人員合作開發(fā)的一個(gè)新設(shè)備,它運(yùn)用了拉曼光譜技術(shù),能夠?qū)崟r(shí)評(píng)估身體組織是否獲得足夠的氧。
9月20日,ScienceTranslational Medicine雜志的封面文章刊登了這一研究成果,并認(rèn)為,雖然研究是在動(dòng)物模型上進(jìn)行的,但有著重要的里程碑意義。
1、具有里程碑意義
幾乎所有人都知道,對(duì)于危重心臟病患者,一旦心臟驟停發(fā)生,即使病人康復(fù),其不良后果也是終身的。
但由于無(wú)法做到實(shí)時(shí)評(píng)估身體組織是否獲得足夠的氧,之前的技術(shù)還不能有效預(yù)測(cè)一個(gè)病人的心臟會(huì)停止。目前對(duì)組織氧測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn),被稱為混合靜脈血氧飽和度(SvO2),需要反復(fù)抽血,額外增加危重病人的風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是,無(wú)法判斷氧氣供應(yīng)是否滿足心臟肌肉的動(dòng)態(tài)需求。
主持這項(xiàng)研究的波士頓兒童醫(yī)院心臟中心醫(yī)學(xué)博士JohnKheir介紹,這個(gè)新開發(fā)的設(shè)備使用了共振拉曼光譜的技術(shù),來(lái)測(cè)量是否有足夠的氧氣到達(dá)心臟的線粒體。這個(gè)裝置能夠提供與線粒體供氧相關(guān)器官特異性的、連續(xù)的、可靠的讀數(shù)。這是第一個(gè)能夠監(jiān)測(cè)活體組織中的線粒體,以預(yù)測(cè)即將發(fā)生的器官衰竭的裝置。
這也是拉曼光譜首次被開發(fā)為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的臨床醫(yī)療設(shè)備。
作為一種無(wú)損、非接觸的快速檢測(cè)技術(shù),雖然拉曼光譜在醫(yī)療診斷上的應(yīng)用與研究,已經(jīng)在癌病變組織檢測(cè)與診斷、血液成分分析、動(dòng)脈硬化檢測(cè)等領(lǐng)域進(jìn)行了。此外,之前在醫(yī)療診斷上的應(yīng)用是通過(guò)分析識(shí)別組織內(nèi)蛋白、核酸、血脂相關(guān)的拉曼光譜峰差異實(shí)現(xiàn)的,而這次的應(yīng)用著眼于更細(xì)微的電子積累引起的光譜位移和峰值變化,并準(zhǔn)確地捕捉了亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的信號(hào)。
2、用光監(jiān)測(cè)線粒體
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)他們叫3RMR的度量方法,使用共振拉曼光譜的光讀數(shù)來(lái)產(chǎn)生實(shí)時(shí)氧含量和線粒體功能量化的指標(biāo)。
當(dāng)細(xì)胞的氧含量過(guò)低時(shí),其能量平衡發(fā)生變化。電子開始在某些細(xì)胞蛋白(比如血紅蛋白、肌紅蛋白和線粒體細(xì)胞色素)中積累。這種能量轉(zhuǎn)移會(huì)減少或關(guān)閉線粒體能量的產(chǎn)生,也可能引發(fā)細(xì)胞死亡。結(jié)果就是器官損傷或功能障礙,在最壞的情況下,心臟驟停。
共振拉曼光譜可以通過(guò)激光照射時(shí)光如何發(fā)生散射,來(lái)量化線粒體蛋白質(zhì)的電子部分。在低氧條件下,電子的增加會(huì)使這些分子發(fā)生扭曲,改變它們的光譜。
研究小組還使用了精確的激光和復(fù)雜的算法來(lái)實(shí)時(shí)提取信息。據(jù)介紹高速、準(zhǔn)確地將線粒體信號(hào)從其它生物信號(hào)中識(shí)別出來(lái),是這篇文章最重要的科學(xué)進(jìn)展。
線粒體細(xì)胞色素、肌紅蛋白和血紅蛋白在氧合和脫氧狀況下拉曼光譜出現(xiàn)的位移和峰值變化 圖片來(lái)自文獻(xiàn)1
3、預(yù)測(cè)心臟驟停
研究人員先在大鼠模型中測(cè)試了該裝置。他們發(fā)現(xiàn)不管氧遞送減少的原因是什么,減少心臟的氧含量后,3RMR就會(huì)相應(yīng)增加。低氧狀態(tài)10分鐘后進(jìn)行測(cè)量,讀數(shù)增加超過(guò)40%。他們開發(fā)的設(shè)備在預(yù)測(cè)心臟收縮力和隨后的心搏停止上,有97%的特異性和100%的敏感性,優(yōu)于所有其它測(cè)量技術(shù)。
研究小組之后在模擬先天性心臟手術(shù)的豬模型中進(jìn)一步測(cè)試了該裝置。他們能夠測(cè)量心肌供氧的滿意程度,這是之前的設(shè)備無(wú)法做到的。
該裝置最先可能的應(yīng)用是心臟手術(shù)期間及術(shù)后的氧輸送監(jiān)測(cè)。目前的探針是一支鋼筆大小,但最終,該小組希望開發(fā)一個(gè)更小的探頭,可以放在胸腔內(nèi),這樣可以對(duì)高危時(shí)期的病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。
4、未來(lái)其它應(yīng)用方向
事實(shí)上,這是第一種能夠?qū)崟r(shí)地評(píng)估在線粒體水平上,是否輸送足夠的氧氣到組織的技術(shù)。研究人員認(rèn)為會(huì)有許多外科用途。他們相信該技術(shù)還可以在其它組織和器官暴露的操作中,進(jìn)行對(duì)組織活力的監(jiān)測(cè)。潛在的應(yīng)用可能包括器官移植時(shí)的監(jiān)測(cè)和檢測(cè)四肢血液流動(dòng)的減少。
Kheir博士還認(rèn)為,該工具可以在癌癥研究方面有所幫助,因?yàn)榫€粒體功能是癌癥生物學(xué)的中心。
該小組的目標(biāo)是開發(fā)出FDA批準(zhǔn)和商業(yè)化的線粒體氧合臨床監(jiān)測(cè)儀。在此期間,Kheir博士和同事計(jì)劃尋求批準(zhǔn)試驗(yàn)裝置來(lái)監(jiān)測(cè)心臟病患者。
參考資料:1) Responsive monitoring of mitochondrial redox states in heart muscle predicts impending cardiac arrest
2) Laser device placed on the heart identifies insufficient oxygenation better than other measures
3) Raman spectroscopy for medical diagnostics — From in-vitro biofluid assays to in-vivo cancer detection