在制藥業(yè)，可追溯性對藥物產(chǎn)品的完整性具有越來越重要的作用。因為提高了醫(yī)藥供應(yīng)鏈兩端的透明度，企業(yè)能更好地追蹤從批發(fā)商到最終用戶的全系列產(chǎn)品，不僅提高了供應(yīng)交貨的可靠性，而且開辟了發(fā)現(xiàn)假藥并跟蹤分散產(chǎn)品的渠道。

隨著對可追溯性重要性認(rèn)識的提高，對制藥行業(yè)提出了改善可追溯性穩(wěn)健性的更高要求。藥品供應(yīng)鏈安全法案（Drug Supply Chain Security Act）最終要求對處方藥進行序列化并實現(xiàn)單品級可追溯性，讓供應(yīng)鏈合作伙伴能夠?qū)a(chǎn)品責(zé)任追溯到制造商或再包裝商。

除藥物供應(yīng)鏈外，制藥廠內(nèi)部幾乎每一個職能領(lǐng)域也都在強調(diào)可追溯性，包括清潔驗證研究和水質(zhì)監(jiān)控。在這兩種應(yīng)用中，全方位的可追溯性要求有助于確保關(guān)鍵總有機碳TOC測量值的準(zhǔn)確性、表現(xiàn)和可靠性?？傆袡C碳TOC分析儀使用于上述應(yīng)用，已成為全制藥行業(yè)的通行做法，為確保工藝流程受控，提供了一種簡單而有效的方式。

對于TOC分析儀，測量可追溯性，是指對某個已知的標(biāo)準(zhǔn)品用此儀器測量，測量結(jié)果的不間斷的對比數(shù)據(jù)鏈。對于依賴TOC測量的行業(yè)，校準(zhǔn)和確認(rèn)是將儀器與可追溯標(biāo)準(zhǔn)品保持一致的最常用方法，用于確定儀器的精確度和準(zhǔn)確度。

Sievers分析儀的標(biāo)準(zhǔn)品有全面的可追溯性認(rèn)證

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測量失敗和不合規(guī)OOS結(jié)果

不合規(guī)（Out-of-Specification ，OOS）結(jié)果指超出既定規(guī)范的試驗結(jié)果。一旦出現(xiàn)不合規(guī)結(jié)果，食品藥品管理局fda的法規(guī)要求進行調(diào)查，確定原因并撰寫書面的調(diào)查記錄，其中包括結(jié)論和后續(xù)措施。無論是樣品制備還是實際的工藝問題，調(diào)查時間都非常有限，因為根本原因調(diào)查開始后成本會迅速上升。

雖然不合規(guī)結(jié)果似乎并不會造成后果，但是可能導(dǎo)致生產(chǎn)延遲和對數(shù)據(jù)有效性的質(zhì)疑。不合規(guī)結(jié)果也表明，儀器認(rèn)證、所使用的標(biāo)準(zhǔn)品、甚至從事此項工作的人員可能存在風(fēng)險。數(shù)據(jù)漂移，超出允許誤差的情況會產(chǎn)生嚴(yán)重的商業(yè)影響。為此，計量組面臨著快速解決這種局面，為日后使用，重新認(rèn)證分析儀器的壓力。

提高可追溯性可縮短解決不合規(guī)問題的時間，供應(yīng)商提供的細(xì)節(jié)或報告有助于快速解決不合規(guī)問題，這些都是極有價值的。特別是失敗分析報告（Failure Analysis Report，F(xiàn)AR），是一種重要的可追溯性工具。

例如，如果某制藥企業(yè)報告總有機碳toc值超過了清潔驗證（CV）研究的限制，就要啟動不合規(guī)調(diào)查。該企業(yè)會尋找導(dǎo)致該測量值的原因，調(diào)查儀器是否有缺陷，樣品瓶是否污染，或者樣品的有機物濃度是否確實很高。如果測量器具都由一個供應(yīng)商提供，則由該供應(yīng)商提供失敗分析報告FAR，此報告可相互參考生產(chǎn)的各產(chǎn)品批號：

- 用于采集清潔驗證樣品的樣品瓶

- 排除TOC樣品本身，所用的同批號標(biāo)準(zhǔn)品是否有其他事故報告（提供包括空樣品瓶在內(nèi)的全透視質(zhì)量檢查）

- 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

- TOC分析儀的健康狀況

如果上述因素均通過了失敗分析報告的確認(rèn)，那么企業(yè)就能確認(rèn)測量值確實準(zhǔn)確地反映了TOC的上升，這就能幫助高效解決不合規(guī)調(diào)查。

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為什么認(rèn)證很重要？

ISO指南34（ISO Guide 34）和ISO/IEC 17025認(rèn)證確保了用于生產(chǎn)設(shè)備校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)品一貫按照穩(wěn)健的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)、控制和審計。ISO指南34提供了最高質(zhì)量保證水平，并證明制造商的流程符合嚴(yán)格準(zhǔn)則規(guī)定，并囊括了所有的不確定性因素。ISO/IEC 17025證明標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)相關(guān)試驗的可靠性，并確認(rèn)制造商有能力使用儀器為每個生產(chǎn)批次提供精確的、準(zhǔn)確的測試和數(shù)據(jù)標(biāo)定。

如果沒有上述認(rèn)證（無論從供應(yīng)商購買，還是自己配制），藥品制造商無法保證標(biāo)準(zhǔn)品的一致性，因而無法保證標(biāo)準(zhǔn)品的可追溯性。

Sievers分析儀在科羅拉多州博爾德廠房內(nèi)進行樣品瓶的清洗

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分析儀器：內(nèi)部的完全可追溯性

制藥企業(yè)面臨供應(yīng)鏈內(nèi)部提高可追溯性的壓力越來越高，包括需要快速關(guān)閉不符項和不合規(guī)項。為此，工藝中使用的每一種材料和儀器的可追溯性變得非常重要。Sievers分析儀提供下列服務(wù)，可以解決上述問題：

- 行業(yè)內(nèi)最高聯(lián)合認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)（ISO指南34和ISO/IEC 17025為TOC和電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)品的生產(chǎn)和測試進行認(rèn)證）。

- 標(biāo)準(zhǔn)品和樣品瓶的完全可追溯性（因為Sievers分析儀自己清潔用于標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)的玻璃小瓶）。

- 標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以及樣品瓶和儀器健康狀況的完全透明性和可追溯性，包括失敗分析報告。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、樣品瓶和儀器的完全可追溯性有助于制藥企業(yè)高效解決TOC不合規(guī)的問題??降低風(fēng)險、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，并確保一種可靠且準(zhǔn)確的toc檢測解決方案。

注：本文發(fā)表于《Controlled Environments》2017年7/8月刊。

作者：Erin England是Sievers分析儀的全球消耗品產(chǎn)品經(jīng)理。