在被CAR-T療法猛推一大步的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，數(shù)字化醫(yī)療服務(wù)供應(yīng)商GE通過近年一系列動作，完成了入行的基礎(chǔ)奠定。近日，GE醫(yī)療正式發(fā)布亞洲區(qū)細(xì)胞治療企業(yè)整體解決方案，以整合解決方案模式，推動細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

　　GE亞洲區(qū)細(xì)胞治療整體解決方案發(fā)布

　　今年接連有諾華的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta這兩個CAR-T療法獲FDA批準(zhǔn)上市，意味著這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)從臨床正式進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段，預(yù)示了這個領(lǐng)域的持續(xù)升溫。目前，在全球超過800個再生醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)中，超過40%的項(xiàng)目屬于免疫細(xì)胞療法，僅細(xì)胞治療應(yīng)用于腫瘤治療市場就有望在2030年達(dá)到300億美元的規(guī)模。

　　而在國內(nèi)，免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的開發(fā)也可謂如火如荼，截至目前，中國的干細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目占全球的10%，而免疫細(xì)胞治療臨床研究則占全球的1/3，中國已成為僅次于美國的第二大市場。

　　GE亞洲區(qū)細(xì)胞治療整體解決方案發(fā)布現(xiàn)場

　　產(chǎn)業(yè)化是免疫細(xì)胞治療至關(guān)重要的下一步，在國內(nèi)國外都是如此。因?yàn)橹苽涔に囉绊懠?xì)胞治療的成本、安全性，影響其最終的應(yīng)用范圍。尤其在CAR-T產(chǎn)品正式獲批應(yīng)用于臨床后，這個領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)規(guī)模將會急劇增長，對細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化、生產(chǎn)效率和可擴(kuò)展性也就提出了更高要求。在這個關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)，GE推出的整體解決方案為適應(yīng)領(lǐng)域發(fā)展提前打好了基礎(chǔ)。

　　摸索靈活定制的產(chǎn)業(yè)化方案

　　在GE醫(yī)療生命科學(xué)事業(yè)部細(xì)胞治療業(yè)務(wù)全球總經(jīng)理Ger Brophy看來，細(xì)胞治療是一個完全嶄新的行業(yè)，各方都在不斷地探索新的批復(fù)路徑。從已經(jīng)申報的細(xì)胞研究臨床數(shù)量來看，中國已經(jīng)是僅次于美國的第二大市場。但在這些數(shù)字背后，關(guān)鍵其實(shí)是如何保證所有的細(xì)胞療法真正有效、準(zhǔn)確、能夠達(dá)到治療目的。

　　“有很多公司說可以治愈10個、20個患者，但是能不能有效準(zhǔn)確的把這10個、20個治愈的方法拓展到500個甚至1000個患者身上，這是對于體系的有效性是否完善的最大考驗(yàn)。免疫細(xì)胞治療整個過程每一步都需要數(shù)據(jù)和準(zhǔn)確性的保證，所以每一步都很重要，不可缺失。另外，在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，科學(xué)一直在不斷進(jìn)步，但是科學(xué)家、臨床醫(yī)生都專注自己的領(lǐng)域，未必能了解每一步的治療、每一步的質(zhì)控和每一步的銜接如何做到真正的工業(yè)化和產(chǎn)業(yè)化?！盙er Brophy說。

　　而GE推動的免疫細(xì)胞治療企業(yè)整體解決方案目標(biāo)恰恰在于承擔(dān)起連接的任務(wù)。GE的整體解決方案涵蓋模塊化細(xì)胞治療生產(chǎn)方案KUBio?、靈活生產(chǎn)平臺FlexFactory?和貫穿全程的全方位服務(wù)，包括細(xì)胞治療工藝流程開發(fā)、Fast Trak培訓(xùn)、項(xiàng)目管理和數(shù)字化咨詢服務(wù)等各個方面。GE希望通過整體解決方案降低運(yùn)營成本、讓工程化更有效率、同時加速合作伙伴產(chǎn)品上市的節(jié)奏。

　　Ger Brophy表示，GE跟中國所有的高端醫(yī)院都有非常廣的聯(lián)系，了解腫瘤學(xué)家的需求和他們對CAR-T的要求。同時，GE在過去的很多年里已經(jīng)證明了其在單抗和疫苗的生產(chǎn)方面是一家實(shí)力雄厚的解決方案提供者和整個工藝流程的整合者。

　　四年前，GE在中國推出單抗領(lǐng)域的解決方案，已經(jīng)被超過十家以上的國內(nèi)一線企業(yè)接受，包括輝瑞中國、百濟(jì)神州、喜康、金盟生物等。

　　細(xì)胞治療整體解決方案非常靈活，又能夠覆蓋細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化方方面面?？梢詮淖畛跗诳蛻粢粋€技術(shù)上的更新到提供客戶最需要的幫助，每一個點(diǎn)都可以切入。其中，模塊化的KUBio?像積木，雖然每塊積木是相同的，卻可以搭出多種模型。所謂的模塊化并不是統(tǒng)一的制式，而是根據(jù)客戶不同的需求提供靈活的定制化。

　　GE醫(yī)療生命科學(xué)事業(yè)部大中華區(qū)總經(jīng)理李慶則形象地將KUBio?比喻為一輛車，將FlexFactory?比喻成車的引擎。FlexFactory?在此前GE的單抗產(chǎn)業(yè)化解決方案中已經(jīng)有了廣泛的應(yīng)用，發(fā)揮的是迅速配置cGMP生產(chǎn)能力的作用。

　　覆蓋到醫(yī)院端口的GMP

　　細(xì)胞治療進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段，風(fēng)險控制將會成為整個過程中的關(guān)鍵因素。

　　有關(guān)細(xì)胞治療產(chǎn)品究竟按照醫(yī)療技術(shù)還是按照藥品監(jiān)管此前一直有爭議。而在研討會上，CDE生物制品臨床部高晨燕部長已經(jīng)有比較明確的表態(tài)，現(xiàn)在CAR-T在美國，包括未來在中國都應(yīng)該作為藥物進(jìn)行審評。復(fù)星凱特也在會議上明確表示，其引入到國內(nèi)的產(chǎn)品會以藥品形式申報。此舉被李慶視作為這個行業(yè)建立了一個標(biāo)桿。越來越多的聲音提出，多家醫(yī)院、廣泛患者使用的產(chǎn)品一定要走藥品注冊的路徑。如果有一些獨(dú)創(chuàng)性的、個體的早期探索，作為醫(yī)療技術(shù)存在還有一定的合理性，因?yàn)樗旧磉€在探索。

　　實(shí)際上，將細(xì)胞治療納入藥品的全流程監(jiān)管將是控制風(fēng)險的一種有效方式。

　　李慶同時強(qiáng)調(diào)，細(xì)胞治療目前是在醫(yī)院中操作的一項(xiàng)技術(shù)，把它放大到GMP的過程，必須讓整個的操作非常規(guī)范化、優(yōu)化工藝。因?yàn)樵卺t(yī)院中進(jìn)行操作時，可能只是一兩個技術(shù)員應(yīng)用一個較小的系統(tǒng)，一個醫(yī)院可能只負(fù)責(zé)幾十例到數(shù)百例，但是當(dāng)放大到一個大規(guī)模商業(yè)生產(chǎn)的環(huán)境，如果不能把醫(yī)院獨(dú)特的方法變成標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范流程，在符合GMP的環(huán)境中操作，保證操作員嚴(yán)格按照SOP操作，就有可能給患者帶來很大的風(fēng)險，所以要規(guī)劃好其中每一個步驟、培訓(xùn)好人員。

　　在李慶看來，CAR-T產(chǎn)品其實(shí)比普通藥品的生產(chǎn)更加復(fù)雜，現(xiàn)在的CAR-T治療要在醫(yī)院里開展，要到醫(yī)院里面進(jìn)行監(jiān)控。所以在美國，開展CAR-T治療的醫(yī)院要經(jīng)過公司認(rèn)證、事先協(xié)議后才能夠開啟治療操作。從這個角度上來說，跟一般意義上GMP只針對企業(yè)和相關(guān)供應(yīng)商有所不同，CAR-T的GMP管理要延伸到醫(yī)院端口。把質(zhì)量體系很好的覆蓋在這些醫(yī)院是很重要和艱巨的工作。

　　Ger Brophy則認(rèn)為，必要的風(fēng)險控制可以保證免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性，這是最基本的前提，產(chǎn)業(yè)化中的風(fēng)險控制有兩點(diǎn)是比較值得關(guān)注的。

　　第一，在把握整個流程時，要關(guān)注到更具體的細(xì)節(jié)。在流程當(dāng)中最關(guān)鍵的是，通過很多步驟對產(chǎn)品、中間物、初期和最終物的檢測和質(zhì)量控制。在GE的整體解決方案中，可以通過可控的條件以及整體的流程規(guī)劃，把控了解到具體哪位患者的細(xì)胞具體時間中在哪一個培養(yǎng)箱，培養(yǎng)的環(huán)境進(jìn)行到哪一步。還會根據(jù)客戶的需求，添加降低更多風(fēng)險的流程。

　　第二，因?yàn)閿?shù)字化是保證試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)可靠性、實(shí)時性、有效性、可直接用于申報的關(guān)鍵，所以高度數(shù)字化的管理也可以控制流程中的風(fēng)險。GE保證整個過程處于數(shù)字化的工廠里面，不僅實(shí)現(xiàn)每一個單位的數(shù)字化，還用數(shù)字化系統(tǒng)控制整個流程。

　　細(xì)胞治療技術(shù)升級

　　GE近年來在細(xì)胞治療領(lǐng)域有大手筆的布局，開啟了一系列的動作。

　　2016 年 1 月，GE 宣布和加拿大政府聯(lián)合投資3150萬美元成立BridGE@CCRM聯(lián)合細(xì)胞治療創(chuàng)新中心;4月，GE Ventures 和梅奧醫(yī)學(xué)中心宣布成立 Vitruvian Networks Inc.，以推動規(guī)?；?shù)字化細(xì)胞治療應(yīng)用;7月，GE收購了細(xì)胞生物工藝系統(tǒng)供應(yīng)商 Biosafe Group SA，根據(jù)Forturn報道，此次收購使GE在細(xì)胞治療領(lǐng)域的規(guī)模擴(kuò)大一倍。2017年4月，GE醫(yī)療宣布并購為環(huán)境敏感的細(xì)胞治療提供低溫鏈技術(shù)的專業(yè)公司 Asymptote。

　　實(shí)際上，通過這一系列的收購和合作，GE已經(jīng)基本上完成了細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)鏈布局，談到下一步的發(fā)展計劃，GE更關(guān)注在技術(shù)上的升級。Ger Brophy表示，GE現(xiàn)在推出的整體解決方案中的很多產(chǎn)品是從一些其他的行業(yè)借鑒過來的，比如說GE的移植業(yè)務(wù)、血液制品分離業(yè)務(wù)，在充分利用這些產(chǎn)品的特點(diǎn)基礎(chǔ)上，還需要做一些改進(jìn)。接下來的一步就是立志于把這些產(chǎn)品根據(jù)細(xì)胞治療的需求更新?lián)Q代，更好地貼近細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)。

　　GE關(guān)注的第二個領(lǐng)域是耗材和試劑。此前的很多產(chǎn)品，像細(xì)胞的培養(yǎng)基和細(xì)胞因子等，沒有特別貼近T細(xì)胞培養(yǎng)需求的。GE現(xiàn)在致力于開發(fā)T細(xì)胞有效的無水性培養(yǎng)以及分離方法。這些其實(shí)是后期發(fā)展的更為具體的方案。

　　GE在促成細(xì)胞治療在中國的落地，其也開展了跟中國公司的合作。2017年4月，GE跟西比曼成立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，推動細(xì)胞治療制劑的工業(yè)化生產(chǎn)。Ger Brophy表示，GE會考慮跟很多從技術(shù)或者從行業(yè)的空白點(diǎn)可以互補(bǔ)的公司合作，這是GE在推動全球細(xì)胞治療落地、推動細(xì)胞治療在中國落地的本土化規(guī)劃的布局。