文|菠蘿?

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

（一）上個(gè)月底，中國(guó)藥監(jiān)局又批準(zhǔn)了知名跨國(guó)藥企賽諾菲的一個(gè)重要“抗癌新藥”：法舒克（注射用拉布立海）上市！這個(gè)藥我必須重點(diǎn)介紹一下，因?yàn)閷?duì)很多兒童癌癥患者非常重要！

“抗癌新藥”之所以加了引號(hào)，有兩個(gè)原因。

第一是因?yàn)檫@個(gè)藥并不新，2002年就已經(jīng)在美國(guó)上市，目前已經(jīng)在超過50個(gè)國(guó)家獲批，超過9萬多患者使用。整整16年后，它才姍姍來遲，這離不開醫(yī)生，患者和企業(yè)的持續(xù)呼吁。

第二是因?yàn)樗皇侵苯託⑺腊┘?xì)胞的藥，而是用于控制兒童白血病和淋巴瘤化療過程中的一個(gè)嚴(yán)重副作用：高尿酸血癥。

法舒克雖然不直接殺死癌細(xì)胞，但是對(duì)癌癥患者，尤其是兒童癌癥患者來說，它不僅能提高生活質(zhì)量，還可能直接影響療效和生存時(shí)間。

白血病和淋巴瘤都是最常見的兒童癌癥類型，加起來占了40%左右。對(duì)于這些孩子，化療一直是最有效的方法之一。但任何事情都有兩面性，正是由于化療很有效，因而會(huì)導(dǎo)致大量癌細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)集體死亡。而癌細(xì)胞死亡過程中，會(huì)釋放出各種各樣的癌細(xì)胞成分，包括核酸（DNA和RNA）和蛋白質(zhì)等。這些成分，尤其是核酸，會(huì)在體內(nèi)引起一系列的生物學(xué)反應(yīng)，然后導(dǎo)致一種常見且特別的副作用：腫瘤溶解綜合征（Tumor Lysis Syndrome，縮寫為TLS）。

腫瘤溶解綜合征的臨床表現(xiàn)是“三高一低”：高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥。這些副作用輕則導(dǎo)致患兒的化療無法繼續(xù)，影響療效，重則導(dǎo)致心律失常、腎衰竭甚至死亡。

而這次上市的新藥法舒克，就是對(duì)抗其中高尿酸血癥的利器。

（二）高尿酸血癥，顧名思義，就是血液循環(huán)系統(tǒng)中的尿酸過高導(dǎo)致的癥狀。由于尿酸水溶性很差，因此很容易結(jié)晶沉淀。在兒童癌癥患者中，如果沉淀在腎臟部位，就會(huì)在體內(nèi)造成各種問題，包括電解質(zhì)紊亂、腎衰竭、甚至死亡。

大家熟悉的痛風(fēng)，其實(shí)本質(zhì)上也是高尿酸血癥。是由于內(nèi)源和外源因素，導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平的升高，造成尿酸鹽在關(guān)節(jié)和腎臟沉積。所以才會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，變形，同時(shí)腎臟也會(huì)受損，嚴(yán)重的會(huì)發(fā)生腎結(jié)石甚至是腎衰竭，危及生命。

在法舒克上市之前，中國(guó)并沒有好藥能治療化療中的高尿酸血癥。一旦出現(xiàn)，患兒一般就只能做血液透析。不但費(fèi)時(shí)費(fèi)力，關(guān)鍵是透析過程中必須停止化療。有效的腫瘤治療過程被中斷，很可能影響最后效果，這對(duì)于兒童患者和家庭來說，無疑是雪上加霜。

還好，藥廠開發(fā)出了法舒克，它是尿酸的克星。

法舒克的本質(zhì)是人工合成的尿酸氧化酶，它能迅速將循環(huán)系統(tǒng)中的尿酸（Uric Acid）分解成尿囊素(Alantoin)。由于尿囊素沒有活性，而且是一種高度可溶的化合物，很容易被腎臟排出體外，因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸，說白了就是“解毒”。

（三）說起尿酸氧化酶，還有個(gè)有趣的知識(shí)點(diǎn)。

可能很多人都不知道，人幾乎是地球上唯一會(huì)得痛風(fēng)的哺乳動(dòng)物。絕大多數(shù)哺乳動(dòng)物，無論是老鼠還是老虎，都不會(huì)得高尿酸血癥，也不會(huì)得痛風(fēng)，因?yàn)樗鼈兲烊痪蛿y帶尿酸氧化酶這個(gè)基因，能很快分解血液中的尿酸。而人類偏偏不行，因?yàn)樵谖覀冞M(jìn)化的過程中，尿酸氧化酶基因居然突變了，失去了功能！

這讓人類特別怕高尿酸，一旦多了，我們就遭不住。

人不是進(jìn)化高級(jí)產(chǎn)物么？為啥會(huì)丟失尿酸氧化酶呢？

從目前研究來看，這真不是意外，而是自然選擇的產(chǎn)物。雖然現(xiàn)代生活方式帶來的尿酸高導(dǎo)致痛風(fēng)，但在食不果腹的祖先那里，相對(duì)高的尿酸不是壞事，反而是進(jìn)化優(yōu)勢(shì)。比如高尿酸水平能幫助維持直立行走時(shí)需要的血壓，能幫助抗氧化，幫助儲(chǔ)存脂肪，更好地向大腦提供葡萄糖，等等。咱們以后有機(jī)會(huì)再展開講。

（四）還是說回法舒克。由于人類缺乏天然的尿酸氧化酶，所以需要人造的法舒克來幫助快速有效地清除血液中的尿酸。

臨床數(shù)據(jù)確實(shí)非常給力，這也是它早早上市的原因。

在三期臨床試驗(yàn)中，200多名使用全身化療或類固醇激素治療，同時(shí)具有腫瘤溶解綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的白血病/淋巴瘤患兒使用法舒克后，92%的患者在短短 4小時(shí)內(nèi)，血液中的尿酸濃度就被控制住。用藥48小時(shí)后，控制率達(dá)到97%，用藥96小時(shí)后，尿酸控制率已經(jīng)是100%！而且90%患兒的療效持續(xù)超過了7天！這些數(shù)據(jù)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于歷史上其它藥物，包括傳統(tǒng)使用的別嘌呤醇。

對(duì)于正在接受化療的患兒而言，能延長(zhǎng)治療期保持療效，同時(shí)降低副作用非常重要。因此，法舒克在中國(guó)上市，意義重大。

最后還有兩點(diǎn)值得講一下：

1：使用這個(gè)藥之前，推薦先進(jìn)行葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的篩查。攜帶G6PD基因突變的患者不能使用這個(gè)藥，因?yàn)槟蛩徂D(zhuǎn)化成尿囊素的過程中會(huì)產(chǎn)生一個(gè)副產(chǎn)物：過氧化氫，而G6PD突變患者無法有效代謝大量過氧化氫，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的溶血，危及生命。

2：法舒克在多國(guó)都同時(shí)批準(zhǔn)了兒童和成人適應(yīng)癥。目前我國(guó)只批準(zhǔn)了兒童適應(yīng)癥，如果是成人在化療期間發(fā)生了高尿酸血癥，可咨詢臨床醫(yī)生該如何用藥。

總而言之，法舒克是個(gè)好藥，對(duì)癥清晰，效果明確，對(duì)于兒童癌癥患者尤其重要。感謝各方努力，讓它終于來到我們身邊，填補(bǔ)了多年來國(guó)內(nèi)兒童血液腫瘤化療中出現(xiàn)高尿酸血癥，卻沒有治療藥物的空白。只是希望以后，我們不用再等16年！

致敬生命！