背景 

乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是評(píng)估乳腺癌、卵巢癌和其他相關(guān)癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物，也是影響患者個(gè)體化治療方案選擇的生物標(biāo)志物。BRCA1/2在細(xì)胞DNA損傷和修復(fù)通路中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。早期研究發(fā)現(xiàn)BRCA1/2是遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征的主要致病因素；近年研究表明，BRCA1/2突變?cè)黾恿私Y(jié)腸癌、胰腺癌、皮膚癌以及男性前列腺癌等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 

乳腺癌攜帶BRCA1/2基因突變的女性乳腺癌終生風(fēng)險(xiǎn)為60%～85%，且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。盡管大多數(shù)乳腺癌是散發(fā)，僅不足5%的乳腺癌是遺傳性，但其中90%以上與BRCA1/2有關(guān)。有研究報(bào)道BRCA1/2突變與雌激素受體表達(dá)缺失、腫瘤較大、惡性度較高等有關(guān)，往往提示分期更晚，預(yù)后更差；同樣，也增加了男性乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

卵巢癌攜帶BRCA1/2基因突變的女性卵巢癌的終生風(fēng)險(xiǎn)為26%～54%，BRCA1突變率高于BRCA2。BRCA1/2突變約占家族性卵巢癌27％左右，基于BRCA1/2基因突變和明確家族史的新的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型更準(zhǔn)確，可用于卵巢癌遺傳咨詢。

BRCA1及BRCA2基因發(fā)現(xiàn)于上個(gè)世紀(jì)90年代，分別位于第17號(hào)和第13號(hào)染色體，均為抑癌基因，其蛋白產(chǎn)物參與DNA修復(fù)等過(guò)程。已發(fā)現(xiàn)的BRCA1/2基因變異有數(shù)千種，其中一些是明確的致病性突變。BRCA1/2致病性突變?cè)谌巳褐械陌l(fā)生率大約0.1%－0.3%，其在德系猶太人這一高風(fēng)險(xiǎn)的種族中發(fā)生率可達(dá)2.1%。

BRCA1/2目前藥物適應(yīng)癥

①奧拉帕尼（Olaparib）：

接受化療后（如果激素受體是陽(yáng)性，則進(jìn)行內(nèi)分泌治療），HER2陰性且攜帶BRCA1/2有害胚系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者；

 作為對(duì)鉑類化療敏感（出現(xiàn)完全應(yīng)答（CR）或部分應(yīng)答（PR））的復(fù)發(fā)性卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療；

進(jìn)行三線治療后，攜帶BRCA1/2有害胚系突變的卵巢癌患者。

②尼拉帕尼（Niraparib）：

鉑類藥物治療后CR或PR但又復(fù)發(fā)的卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的維持治療，且無(wú)需檢測(cè)BRCA基因型。

③魯卡帕尼（Rucaparib）：

 作為對(duì)鉑類化療敏感（出現(xiàn)完全應(yīng)答（CR）或部分應(yīng)答（PR））的復(fù)發(fā)性卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。

進(jìn)行二線治療后，攜帶BRCA1/2有害胚系突變的卵巢癌患者。

看這里~~~

 1

   Panel-Ref BRCA1/2 Germline Mutation Cocktail I CBP90003

 2

   Panel-Ref BRCA1/2 Germline Mutation Cocktail II CBP90018

 
 3

   Panel-Ref BRCA1/2 Germline Mutation Cocktail III CBP90025

 4

   Panel-Ref BRCA1/2 Somatic Mutation Cocktail I CBP90019

 5

   BRCA1 p.D435Y Reference Standard CBP10347

 6 

   BRCA1 p.E23fs*17 Reference Standard CBP10363

 7 

   BRCA1 p.E962K Reference Standard CBP10352

 8 

   BRCA2 p.A3029T Reference Standard CBP10365

 9 

   BRCA2 p.A487V Reference Standard CBP10372

部分文字，圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)

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